本作主角Nick Ramos，是一名汽车技工，设定在虚构的城市“Los Perdidos”，原型为加利福尼亚州的洛杉矶，游戏的主线任务需要Nick在导弹摧毁这座充满僵尸的封锁城市前，修理好飞机逃离。Nick将遇到Red和他的女友Annie，他们带领着一群未与政府记录的寻找治疗僵尸的市民。另外，Nick还将遇到一系列的Boss战。
和前作类似，这次的主角也是在僵尸的海洋里独自求生。主角到的每处都被僵尸填满。但是武器也是无处不在，你可以像前作一样把电锯和木棍结合成强力武器，也可以驾驶汽车对僵尸进行碾压。
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